En el partido inaugural, válido por el Grupo A, los anfitriones (Sudáfrica) enfrentan a México en el Estadio Soccer City de Johannesburgo el 11/06/2010 a las 9:30 am.
Previo: Nunca un anfitrión ha caído en un debut en la historia de los mundiales, pero es la primera vez que Sudáfrica disputa un juego inaugural en su historia. México ya haabierto en cuatro mundiales (1930, 1950, 1958 y 1970), aunque no ha ganó ninguno de estos juegos. Los Bafana Bafana llegan al encuentro, tras 13 partidos sin derrota, con las esperanzas de un país entero que quiere celebrar su segunda victoria en una Copa Mundial de la FIFA.
Resultados:
| Sudáfrica | México |
| 1 | 1 |
El partido terminó en empate, Sudáfrica se puso al frente en el partido con gol de Siphiwe Tshabalala al minuto 55, pero México empató a 1-1 con tanto de Rafael Márquez al minuto 79.
